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乐普生物申报PD-L1/TGFBRII融合蛋白
 [打印]添加时间:2022-01-07   有效期:不限 至 不限   浏览次数:63
     CDE官网显示,乐普生物重组人源化抗PD-L1单克隆抗体/人TGF-β融合蛋白注射液(LP008)的临床试验申请获受理,用于治疗实体瘤。
 
    LP008是一种由抗PD-L1单抗与人TGF-β受体II型(其功能是作为所有三种TGF-β亚型的“陷阱”)的胞外域融合而成的双功能蛋白。TGF-β通过促进免疫抑制、血管生成、转移、肿瘤细胞EMT(上皮-间充质转化)及成纤维细胞活化,在晚期癌症中具有原致癌性作用。此外,TGF-β通路在PD-1/PD-L1不响应病人中被激活,并降低了总生存率。抗PD-L1/TGFBRII融合蛋白可同时拮抗PD-1/PD-L1通路及阻断EMT中的TGF-β,达到抗肿瘤疗效与安全性的平衡。
 
    M7824是默克开发的抗PD-L1/TGFBRII双功能分子,在I期临床试验中对非小细胞肺癌(NSCLC)、HPV阳性肿瘤及胰腺癌显示出良好的疗效。根据乐普生物招股书,LP008在体内及体外的疗效均优于M7824,有潜力治疗对抗PD1/L1抗体疗法无反应的实体瘤。
 
    目前,国内仅有恒瑞医药和默克的PD-L1/TGFBRII抗体融合蛋白处于临床阶段。