LP008是一种由抗PD-L1单抗与人TGF-β受体II型（其功能是作为所有三种TGF-β亚型的“陷阱”）的胞外域融合而成的双功能蛋白。TGF-β通过促进免疫抑制、血管生成、转移、肿瘤细胞EMT（上皮-间充质转化）及成纤维细胞活化，在晚期癌症中具有原致癌性作用。此外，TGF-β通路在PD-1/PD-L1不响应病人中被激活，并降低了总生存率。抗PD-L1/TGFBRII融合蛋白可同时拮抗PD-1/PD-L1通路及阻断EMT中的TGF-β，达到抗肿瘤疗效与安全性的平衡。

 

    M7824是默克开发的抗PD-L1/TGFBRII双功能分子，在I期临床试验中对非小细胞肺癌（NSCLC）、HPV阳性肿瘤及胰腺癌显示出良好的疗效。根据乐普生物招股书，LP008在体内及体外的疗效均优于M7824，有潜力治疗对抗PD1/L1抗体疗法无反应的实体瘤。

 

    目前，国内仅有恒瑞医药和默克的PD-L1/TGFBRII抗体融合蛋白处于临床阶段。